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黃蜀葵花提取物、制劑及其制備方法.pdf

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蜀葵 提取物 制劑 及其 制備 方法
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摘要
申請專利號:

CN201110283352.9

申請日:

2011.09.15

公開號:

CN102319275A

公開日:

2012.01.18

當前法律狀態:

授權

有效性:

有權

法律詳情: 專利權質押合同登記的注銷IPC(主分類):A61K 36/185授權公告日:20121121申請日:20110915登記號:2013320000005出質人:江蘇蘇中藥業集團股份有限公司質權人:江蘇姜堰農村商業銀行股份有限公司解除日:20151223|||專利權質押合同登記的生效IPC(主分類):A61K 36/185登記號:2013320000005登記生效日:20130711出質人:江蘇蘇中藥業集團股份有限公司質權人:江蘇姜堰農村商業銀行股份有限公司發明名稱:黃蜀葵花提取物、制劑及其制備方法申請日:20110915授權公告日:20121121|||授權|||實質審查的生效IPC(主分類):A61K 36/185申請日:20110915|||公開
IPC分類號: A61K36/185; A61P13/12; A61P3/10 主分類號: A61K36/185
申請人: 江蘇蘇中藥業集團股份有限公司
發明人: 唐海濤; 閔文林; 歐陽強; 周九蘭; 戴德玲
地址: 225500 江蘇省姜堰市蘇中路1號
優先權:
專利代理機構: 代理人:
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201110283352.9

授權公告號:

||||||102319275B||||||

法律狀態公告日:

2016.01.20|||2013.09.04|||2012.11.21|||2012.03.14|||2012.01.18

法律狀態類型:

專利權質押合同登記的生效、變更及注銷|||專利權質押合同登記的生效、變更及注銷|||授權|||實質審查的生效|||公開

摘要

本發明涉及一種黃蜀葵花提取物、制劑及其制備方法,本發明的黃蜀葵花提取物、制劑有效成分含量高、質量穩定,制備工藝操作簡便、安全可靠,為中藥規模大生產提供合理、實際可行的制備方法,更解決了黃蜀葵花制劑服用劑量大的問題。

權利要求書

1: 一種黃蜀葵花提取物, 按照重量份計算 : 黃蜀葵花 1 ~ 20 份, 提取物中總黃酮含槲 皮素 -3- 洋槐糖苷、 金絲桃苷、 異槲皮苷、 槲皮素 -3’ - 葡萄糖苷、 棉皮素 -3’ - 葡萄糖苷、 楊 梅素 -3- 葡萄糖苷、 棉皮素、 楊梅素、 槲皮素黃酮類化合物, 其特征在于提取物中總黃酮含 量以金絲桃苷計不少于 11.5mg/g, 包括下列制備方法 : 黃蜀葵花用 85%~ 95%的乙醇, 回流提取 2 ~ 3 次, 每次 1 ~ 2 小時, 過濾, 合并濾液 回收乙醇至盡, 濃縮濾液至比重 1.20 ~ 1.35, 濃縮液在 0℃~ 4℃靜置 24 ~ 48 小時, 去除 冷藏液的油層, 調 pH 值 6.0 ~ 7.0, 薄層快速干燥, 即得黃蜀葵花提取物 ; 所述薄層快速干燥操作的條件為 : 預熱薄層快速干燥滾筒體表面溫度至 135 ℃~ 160℃, 氣壓為 0.3 ~ 0.6Mpa, 滾筒轉速為 2 ~ 4.5 分鐘 / 轉, 涂布板為塑料板或不銹鋼板。
2: 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于薄層快速干燥時, 滾筒槽內冷 藏液液面與滾筒體表面剛接觸為止。
3: 根據權利要求 1 ~ 2 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于薄層快速干燥時, 其中涂布 板為聚乙烯板、 PVC 塑料板、 PP 塑料板、 PE 塑料板、 聚四氟乙烯板。 4. 根據權利要求 1 ~ 2 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于薄層快速干燥時, 其中涂布 板優選為聚四氟乙烯板。 5. 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于以黃蜀葵花提取物為藥用原 料, 加入藥用輔料后制成顆粒劑。 6. 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于以黃蜀葵花提取物為藥用原 料, 加入藥用輔料后制成膠囊劑。 7. 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于以黃蜀葵花提取物為藥用原 料, 加入藥用輔料后制成軟膠囊劑。 8. 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于以黃蜀葵花提取物為藥用原 料, 加入藥用輔料后制成片劑。 9. 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于以黃蜀葵花提取物為藥用原 料, 加入藥用輔料后制成粉針劑。 10. 根據權利要求 5 ~ 9 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于制劑中含黃蜀葵花總黃酮 以金絲桃苷計不少于 5.7mg/g。
4: 5 分鐘 / 轉, 涂布板為塑料板或不銹鋼板。 2. 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于薄層快速干燥時, 滾筒槽內冷 藏液液面與滾筒體表面剛接觸為止。 3. 根據權利要求 1 ~ 2 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于薄層快速干燥時, 其中涂布 板為聚乙烯板、 PVC 塑料板、 PP 塑料板、 PE 塑料板、 聚四氟乙烯板。 4. 根據權利要求 1 ~ 2 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于薄層快速干燥時, 其中涂布 板優選為聚四氟乙烯板。
5: 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于以黃蜀葵花提取物為藥用原 料, 加入藥用輔料后制成顆粒劑。 6. 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于以黃蜀葵花提取物為藥用原 料, 加入藥用輔料后制成膠囊劑。 7. 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于以黃蜀葵花提取物為藥用原 料, 加入藥用輔料后制成軟膠囊劑。 8. 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于以黃蜀葵花提取物為藥用原 料, 加入藥用輔料后制成片劑。 9. 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于以黃蜀葵花提取物為藥用原 料, 加入藥用輔料后制成粉針劑。 10. 根據權利要求 5 ~ 9 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于制劑中含黃蜀葵花總黃酮 以金絲桃苷計不少于 5.7mg/g。
6: 0 ~
7: 0, 薄層快速干燥, 即得黃蜀葵花提取物 ; 所述薄層快速干燥操作的條件為 : 預熱薄層快速干燥滾筒體表面溫度至 135 ℃~ 160℃, 氣壓為 0.3 ~ 0.6Mpa, 滾筒轉速為 2 ~ 4.5 分鐘 / 轉, 涂布板為塑料板或不銹鋼板。 2. 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于薄層快速干燥時, 滾筒槽內冷 藏液液面與滾筒體表面剛接觸為止。 3. 根據權利要求 1 ~ 2 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于薄層快速干燥時, 其中涂布 板為聚乙烯板、 PVC 塑料板、 PP 塑料板、 PE 塑料板、 聚四氟乙烯板。 4. 根據權利要求 1 ~ 2 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于薄層快速干燥時, 其中涂布 板優選為聚四氟乙烯板。 5. 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于以黃蜀葵花提取物為藥用原 料, 加入藥用輔料后制成顆粒劑。 6. 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于以黃蜀葵花提取物為藥用原 料, 加入藥用輔料后制成膠囊劑。 7. 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于以黃蜀葵花提取物為藥用原 料, 加入藥用輔料后制成軟膠囊劑。
8: 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于以黃蜀葵花提取物為藥用原 料, 加入藥用輔料后制成片劑。
9: 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于以黃蜀葵花提取物為藥用原 料, 加入藥用輔料后制成粉針劑。
10: 根據權利要求 5 ~ 9 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于制劑中含黃蜀葵花總黃酮 以金絲桃苷計不少于 5.7mg/g。
11: 5mg/g, 包括下列制備方法 : 黃蜀葵花用 85%~ 95%的乙醇, 回流提取 2 ~ 3 次, 每次 1 ~ 2 小時, 過濾, 合并濾液 回收乙醇至盡, 濃縮濾液至比重 1.20 ~ 1.35, 濃縮液在 0℃~ 4℃靜置 24 ~ 48 小時, 去除 冷藏液的油層, 調 pH 值 6.0 ~ 7.0, 薄層快速干燥, 即得黃蜀葵花提取物 ; 所述薄層快速干燥操作的條件為 : 預熱薄層快速干燥滾筒體表面溫度至 135 ℃~ 160℃, 氣壓為 0.3 ~ 0.6Mpa, 滾筒轉速為 2 ~ 4.5 分鐘 / 轉, 涂布板為塑料板或不銹鋼板。 2. 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于薄層快速干燥時, 滾筒槽內冷 藏液液面與滾筒體表面剛接觸為止。 3. 根據權利要求 1 ~ 2 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于薄層快速干燥時, 其中涂布 板為聚乙烯板、 PVC 塑料板、 PP 塑料板、 PE 塑料板、 聚四氟乙烯板。 4. 根據權利要求 1 ~ 2 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于薄層快速干燥時, 其中涂布 板優選為聚四氟乙烯板。 5. 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于以黃蜀葵花提取物為藥用原 料, 加入藥用輔料后制成顆粒劑。 6. 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于以黃蜀葵花提取物為藥用原 料, 加入藥用輔料后制成膠囊劑。 7. 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于以黃蜀葵花提取物為藥用原 料, 加入藥用輔料后制成軟膠囊劑。 8. 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于以黃蜀葵花提取物為藥用原 料, 加入藥用輔料后制成片劑。 9. 根據權利要求 1 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于以黃蜀葵花提取物為藥用原 料, 加入藥用輔料后制成粉針劑。 10. 根據權利要求 5 ~ 9 所述的黃蜀葵花提取物, 其特征在于制劑中含黃蜀葵花總黃酮 以金絲桃苷計不少于 5.7mg/g。

說明書


黃蜀葵花提取物、 制劑及其制備方法

    【技術領域】
     本發明技術屬于中藥制藥領域, 具體涉及一種黃蜀葵花提取物、 制劑及其制備方法。 背景技術 黃蜀葵花為錦葵科秋葵屬植物黃蜀葵 Abelmoschus Manihot(L.)Medic 的干燥花, 黃蜀葵花最早記載于 《嘉佑本草》 , 分布廣泛、 資源豐富, 《本草綱目》 記載 : 其花氣味甘、 寒、 滑、 無毒, 主治小便淋及催生, 治諸惡瘡膿水久不瘥者, 作末敷之即愈, 為瘡家要藥, 消疽腫, 浸油涂湯火傷等。 現代醫學中, 黃蜀葵花的主要有效成分是黃酮類成分, 目前對化學成分的 研究也集中于黃蜀葵花總黃酮 (Total flavone of A, TFA) 及其單體。自 20 世紀 80 年代 至今已有七個黃酮類單體分離鑒定。研究證明具有降低蛋白尿, 減輕紅細胞尿, 減輕腎小 管間質病變, 消除氧自由基, 提高紅細胞免疫粘附力, 促進人循環免疫復合物 (CIC) 的轉運 與清除, 調節細胞免疫功能, 抑制體液免疫反應程度, 從而減輕人循環免疫復合物 (CIC) 介 導性腎損傷, 改善腎功能, 達到治療慢性腎炎 (CKD) 的目的。江蘇蘇中藥業集團股份有限 公司生產的黃葵膠囊為黃蜀葵花提取物, 加入藥用輔料后制成的國內獨家上市產品, 主要 用于治療慢性腎炎, 臨床研究表明, 總有效率濕熱證組 78.95%, 非濕熱證組 62.12% ; 治療 乳糜尿總有效率 84.62% ; 治療非胰島素依賴型糖尿病并發糖尿病腎病, 結果表明可顯著減 輕臨床期糖尿病腎病 (DN) 的蛋白尿, 結合降糖、 降壓治療, 總有效率為 83.87%, 緩解率為 25.81%, 療效顯著。
     黃葵為錦葵科植物黃蜀葵花總黃酮的提取物, 目前黃蜀葵花總黃酮提取物的制備 方法歸納為三種 :
     1、 先用水或醇提取, 將回收溶劑的提取物混懸于水中, 分別用氯仿、 醋酸乙酯、 正 丁醇提取, 分成幾個提取部分, 再用硅膠柱或葡聚糖凝膠柱層析、 分離成單組分物質。
     2、 用乙醇提取, 合并提取液, 濾過, 濾液濃縮, 濃縮液加適量水稀釋, 通過大孔樹脂 柱或通過聚酰胺柱, 用醇水溶液梯度洗脫, 洗脫液濃縮, 干燥, 粉碎后得總黃酮提取物, 如申 請號 200410035741.X 發明專利文件中所述的黃蜀葵花總黃酮提取物的制備方法。
     3、 用乙醇提取, 合并提取液, 提取液減壓濃縮至 60℃時比重為 1.13-1.16 的浸膏, 加入沸水分次溶解, 靜置, 過濾, 濾液通過大孔吸附樹脂柱或聚酰胺柱層析, 用甲醇洗脫, 收 集洗脫液 ; 洗脫液減壓濃縮, 真空干燥得黃蜀葵花總黃酮提取物粗品 ; 總黃酮提取物粗品 精制, 用醋酸乙酯 - 乙醇提取, 回收溶劑, 減壓干燥或真空干燥得到黃蜀葵花總黃酮提取 物, 如申請號 200610097615.6 發明專利文件中所述的黃蜀葵花總黃酮提取物的制備方法。
     上述第一種方法是實驗室研究單一黃酮成分的方法, 不適合總黃酮的制備 ; 第二 種方法制備過程中應用大孔吸附樹脂柱或聚酰胺柱的吸附技術, 雖然大孔樹脂或聚酰胺是 富集有效成分、 去除雜質的一種有效純化精制方法, 但是其致孔劑和降解產物有毒性, 且該 技術應用于大生產中成本高、 周期長, 不易于大生產產業化流程 ; 第三種方法制備過程中同 樣應用了大孔吸附樹脂柱或聚酰胺柱的吸附技術, 不適用于大生產產業化流程, 另減壓干
     燥過程中, 黃蜀葵花總黃酮提取物容易結塊, 而真空干燥周期長, 焦化現象嚴重, 直接影響 黃蜀葵花總黃酮提取物的含量、 質量, 最終導致制劑一次服用的劑量大。
     鑒于上述情況, 急需一種操作簡便、 安全可靠、 工藝合理可行、 質量穩定、 提取物含 量高的黃蜀葵花總黃酮制備方法, 適合企業大生產要求, 更解決了黃蜀葵花制劑服用劑量 大的問題, 方便患者、 造福患者。 發明內容
     本發明的目的在于 : 提供一種質量更加穩定, 工藝更便捷、 有效成分更完全, 制備 工藝簡單、 成本低廉, 適合工業化大生產的黃蜀葵花提取物、 制劑及其制備方法。通過本發 明所述的黃蜀葵花總黃酮制備方法, 解決了黃蜀葵花總黃酮提取物的含量、 質量低的問題, 特別是本發明制備方法適合工業化大生產, 操作簡便、 易于控制、 提取物干燥迅速, 產業化 生產中運用本發明制備方法, 黃蜀葵花提取物的含量高、 質量高, 解決了黃蜀葵花服用劑量 大的問題。
     為實現本發明, 本發明提供如下技術方案。
     一種黃蜀葵花提取物, 按照重量份計算 : 黃蜀葵花 1 ~ 20 份, 提取物中總黃酮含槲 皮素 -3- 洋槐糖苷、 金絲桃苷、 異槲皮苷、 槲皮素 -3’ - 葡萄糖苷、 棉皮素 -3’ - 葡萄糖苷、 楊 梅素 -3- 葡萄糖苷、 棉皮素、 楊梅素、 槲皮素黃酮類化合物, 其特征在于提取物中總黃酮含 量以金絲桃苷計不少于 11.5mg/g, 包括下列制備方法 : 黃蜀葵花乙醇回流提取, 回流液過濾, 合并濾液回收乙醇至盡, 濃縮, 冷藏, 除去冷 藏液上層的油層, 調節 pH 值, 干燥除去上層油層的冷藏液, 即得黃蜀葵花提取物。
     上述優選的制備方法為 :
     黃蜀葵花用 85%~ 95%的乙醇, 回流提取 2 ~ 3 次, 每次 1 ~ 2 小時, 過濾, 合并 濾液回收乙醇至盡, 濃縮濾液至比重 1.20 ~ 1.35, 濃縮液在 0℃~ 4℃靜置 24 ~ 48 小時, 去除冷藏液的油層, 調 pH 值 6.0 ~ 7.0, 薄層快速干燥, 即得黃蜀葵花提取物。
     上述薄層快速干燥操作的條件為 : 預熱薄層快速干燥滾筒體表面溫度至 135℃~ 160℃, 氣壓為 0.3 ~ 0.6Mpa, 滾筒轉速為 2 ~ 4.5 分鐘 / 轉, 涂布板為塑料板或不銹鋼板, 塑料板選自聚乙烯版、 PVC 塑料板、 PP 塑料板、 PE 塑料板、 聚四氟乙烯板, 優選聚四氟乙烯 板。
     上述滾筒體購自常州萬基干燥制粒設備有限公司, 為了適合大生產的要求, 進行 了設備改造, 滾筒體的啟動裝置處安裝了參數設定裝置及蒸汽控制閥門, 滾筒槽處安裝了 可拆卸的涂布板。
     本發明所使用的薄層快速干燥滾筒體具有優點 : 1. 干燥速率快, 藥液在滾筒體表 面形成薄膜, 傳熱傳質方向一致, 滾筒體轉一圈的過程中即被干燥 ; 2. 操作簡便易控 : 便于 連續生產及實現大生產自動化, 由于功率可快速調整及無慣性的特點, 易于及時控制, 便于 工藝參數的調整和確定 ; 3. 干燥時間短 : 滾筒外壁上被干燥的藥液, 整個干燥周期為 2 ~ 4.5 分鐘 / 轉, 與常規干燥技術相比可提高工效四倍以上 ; 4. 產品質量好 : 與常規干燥方法 相比, 如真空干燥, 由于在真空場合下, 熱量通過對流傳遞十分困難, 只能傳導進行, 加熱速 度慢, 能耗大, 干燥周期長, 易出現焦化現象, 影響產品質量 ; 減壓干燥, 由于藥液里外不是 同時干燥, 藥液里外溫差大, 出現里外加熱不均勻, 易結塊, 影響產品質量, 而本發明克服了
     常規干燥方法的缺陷, 快速干燥, 產品質量有較大幅度的提高。
     上述最佳制備方法為 :
     黃蜀葵花用 95%的乙醇, 回流提取 2 次, 每次 1 小時, 過濾, 合并濾液回收乙醇至 盡, 濃縮濾液至比重 1.20, 濃縮液在 0℃~ 4℃靜置 24 ~ 48 小時, 去除冷藏液的油層, 調 pH 值 6.0, 將冷藏液緩慢加入薄層快速干燥滾筒槽內, 使滾筒槽內冷藏液液面與滾筒體表面剛 接觸為止, 預熱滾筒體表面溫度至 140℃~ 150℃, 氣壓為 0.4 ~ 0.5Mpa, 打開滾筒滾動啟動 按鈕, 筒體轉速為 3 ~ 3.5 分鐘 / 轉, 將滾下的浸膏液體涂布在聚四氟乙烯板上降溫, 待烘 干物料冷卻變脆, 敲碎, 裝入潔凈雙層塑料袋中, 即得黃蜀葵花提取物。
     上述黃蜀葵花提取物, 可與任何一種或一種以上符合藥用標準的輔料如淀粉、 糊 精、 乳糖、 微晶纖維素、 羥丙甲基纖維素、 聚乙二醇、 硬脂酸鎂、 滑石粉、 硫酸鈣、 微粉硅膠、 木 糖醇、 乳糖醇、 葡萄糖、 甘氨酸、 甘露醇、 羥丙基 -β- 環糊精等混合制成各種劑型, 包括口服 制劑和注射制劑, 如片劑、 緩釋片、 膠囊劑、 顆粒劑、 軟膠囊劑、 滴丸、 糖漿劑、 注射劑、 輸液 劑、 粉針劑等。優選劑型為顆粒劑、 片劑、 膠囊劑、 粉針劑。
     上述黃蜀葵花提取物, 制成任何醫學上允許的制劑, 含黃蜀葵花總黃酮以金絲桃 苷計不少于 5.7mg/g。
     通過本發明所述的黃蜀葵花總黃酮制備方法, 所得到的黃蜀葵花提取物, 按照重 量份計算 : 黃蜀葵花 1 ~ 20 份, 提取物按重量百分比總黃酮含量為 60.0% -95.0%, 其中 所述總黃酮具體組分分別為 : 槲皮素 -3- 洋槐糖苷 3.0% -5.0%、 金絲桃苷 15.0% -24%、 異 槲 皮 苷 13.0 % -19.0 %、 槲 皮 素 -3’ - 葡 萄 糖 苷 9.0 % -15.0 %、 棉 皮 素 -3’ - 葡萄 糖 苷 7.0 % -9.0 %、 楊 梅 素 -3- 葡 萄 糖 苷 2.5 % -5.0 %、 棉 皮 素 2.5 % -5.0 %、 楊梅素 2.5% -5.0%、 槲皮素 5.5% -8.0%。
     通過本發明所述的黃蜀葵花總黃酮制備方法, 有效地提高了黃蜀葵花總黃酮的含 量, 由通常方法的黃蜀葵花總黃酮以金絲桃苷計不少于 5.0mg/g, 提高到黃蜀葵花總黃酮以 金絲桃苷計不少于 5.7mg/g。
     以下通過試驗例來進一步闡述本發明黃蜀葵花提取物及其優選劑型的有益效 果:
     本發明各組黃蜀葵花提取物治療大鼠氨基核苷腎病模型的實驗
     實驗藥物 : 減壓干燥的黃蜀葵花提取物 ( 江蘇蘇中藥業集團股份有限公司 )
     真空干燥的黃蜀葵花提取物 ( 江蘇蘇中藥業集團股份有限公司 )
     本發明的黃蜀葵花提取物 ( 江蘇蘇中藥業集團股份有限公司 )
     實驗動物 : 雄性 SD 大白鼠 40 只, 健康成年 (5 周齡 ), 體重 150±25g/ 只, 江蘇省 實驗動物中心提供。
     動物模型 : 造模藥物嘌呤霉素 (puromycin aminoncleoside, PAN), 美國 sigma 化 學公司生產, 造模方法, 大鼠腹腔一次性注射嘌呤霉素 (PAN)100mg/kg 體重。
     實驗方法 : SD 大鼠 40 只, 適應性喂養 7 天, 按體重隨機分為 4 組, 每組 10 只。
     1) 空白對照組 : 不給任何藥物, 亦不造模。
     2) 減壓干燥的黃蜀葵花提取物組 : 從造模日開始每日一次灌服減壓干燥的黃葵 提取物藥粉 0.7g/kg·d( 相當于生藥材 8.4g/kg·d), 連續二周。
     3) 真空干燥的黃蜀葵花提取物 : 從造模日開始每日一次灌服真空干燥的黃葵提取物藥粉 0.7g/kg·d( 相當于生藥材 8.4g/kg·d), 連續二周。
     4) 本發明的黃蜀葵花提取物 : 從造模日開始每日一次灌服本發明的黃葵提取物 藥粉 0.7g/kg·d( 相當于生藥材 8.4g/kg·d), 連續二周。
     所有大鼠均于實驗第 16 日處死, 尸檢取腎組織。觀察尿蛋白定量、 腎功能檢查、 血 脂分析、 血漿白蛋白、 有關自由基指標情況, 實驗結果見下表。
     表 1 各組尿蛋白定量變化 (mg/12hr 均值 ±SD)
     與減壓干燥的黃蜀葵花提取物組比 *P < 0.05, 與真空干燥的黃蜀葵花提取物組比 ** P < 0.01。
     表 2 第一周末各組血生化指標的變化 ( 均值 ±SD)
     與減壓干燥的黃蜀葵花提取物組比 *P < 0.05, 與真空干燥的黃蜀葵花提取物組比 ** P < 0.01。
     表 3 第二周末各組血生化指標的變化 ( 均值 ±SD)
     與減壓干燥的黃蜀葵花提取物組比 *P < 0.05, 與真空干燥的黃蜀葵花提取物組比 ** P < 0.01。
     表 4 各組血 SOD、 MDA、 P-O-2 和 R-O-2 水平 ( 均值 ±SD)
     與減壓干燥的黃蜀葵花提取物組比 *P < 0.05, 與真空干燥的黃蜀葵花提取物組比 ** P < 0.01。
     表 5 各組體重變化 (g 均值 ±SD)
     結論 : 通過上述試驗表明, 經本發明制得的黃蜀葵花提取物能顯著減輕氨基核苷 腎病模型的尿蛋白量, 減輕水腫, 降低血脂, 改善腎臟病理, 并有明顯的抗氧自由基, 提高血 SOD 活力的作用, 且呈一定的量效關系。
     對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響
     實驗動物 : 昆明種系小白鼠 18-22g, 雄性, 雌雄各半, 中國中醫研究院實驗動物中 心提供。
     實驗藥物 : 減壓干燥的黃蜀葵花提取物 ( 江蘇蘇中藥業集團股份有限公司 )
     真空干燥的黃蜀葵花提取物 ( 江蘇蘇中藥業集團股份有限公司 )
     本發明的黃蜀葵花提取物 ( 江蘇蘇中藥業集團股份有限公司 )
     實驗方法 : 取小白鼠 40 只, 隨機分成 4 組, 每組 10 只, 即空白對照組, 任選 3 組, 分 別灌胃給藥減壓干燥的黃葵提取物粉末、 真空干燥的黃葵提取物、 本發明的黃葵提取物, 每 日 1 次, 連續給藥 4 天, 末次給藥后 1 小時, 將二甲苯 30 微升均勻涂于小鼠右耳內外側, 左 側耳廓作自身對照, 1 小時后剪下耳廓, 用直徑 9 毫米的打孔器取下耳片, 稱重, 計算腫脹率 和腫脹抑制率, 結果經 T 檢驗比較給藥組之間差異顯著性, 結果見表 6。
     表 6 各組制劑對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響
     與減壓干燥的黃蜀葵花提取物組比 *P < 0.05, 與真空干燥的黃蜀葵花提取物組比 ** P < 0.01。
     對瓊脂所致肉芽增生的影響
     實驗動物 : Wister 大白鼠, 雄性, 體重 150-200 克, 中國中醫研究院試驗動物中心 提供。
     實驗藥物 : 減壓干燥的黃蜀葵花提取物 ( 江蘇蘇中藥業集團股份有限公司 )
     真空干燥的黃蜀葵花提取物 ( 江蘇蘇中藥業集團股份有限公司 )
     本發明的黃蜀葵花提取物 ( 江蘇蘇中藥業集團股份有限公司 )
     實驗方法 : 大鼠背部皮下以無菌操作注射 56℃的 2%瓊脂溶液 2 毫升, 24 小時后 隨機分成 4 組, 每組 10 只, 即: 空白對照組、 減壓干燥的黃蜀葵花提取物組 (3g/kg)、 真空干 燥的黃蜀葵花提取物組 (3g/kg)、 本發明的黃蜀葵花提取物組 (3g/kg), 按上述劑量分別灌 胃給藥, 每日 1 次, 連續給 14 天, 停藥后第二天, 戊巴比妥鈉麻醉后解剖剝離出瓊脂肉芽腫 塊, 稱取濕重, 各組腫重以均值 ±SD 表示, 經 T 檢驗比較給藥組之間差異顯著性, 結果見表 7。
     表 7 各組制劑對肉芽腫的影響
     **與減壓干燥的黃蜀葵花提取物組比 *P < 0.05, 與真空干燥的黃蜀葵花提取物組比P < 0.01。
     對水負荷大鼠利尿作用實驗
     實驗動物 : SD 大白鼠 40 只, 體重 150-280 克, 雌雄各半, 江蘇省試驗動物中心提 供。
     實驗藥物 : 減壓干燥的黃蜀葵花提取物 ( 江蘇蘇中藥業集團股份有限公司 )
     真空干燥的黃蜀葵花提取物 ( 江蘇蘇中藥業集團股份有限公司 )
     本發明的黃蜀葵花提取物 ( 江蘇蘇中藥業集團股份有限公司 )
     實驗方法 : 大鼠實驗前一晚禁食, 實驗前 3 小時停水。給蒸餾水或給藥后, 立即放 入代謝籠內。集尿前后均擠壓出膀胱內貯尿。隨機分成四組, 每組 10 只大鼠。空白對照 組, 蒸餾水 3ml/100g 體重灌胃。減壓干燥的黃蜀葵花提取物、 真空干燥的黃蜀葵花提取物、本發明的黃蜀葵花提取物以蒸餾水稀釋至 3ml, 按 3ml/100g 體重灌胃, 相當于 0.6g 生藥 /100g 體重。上述大鼠給水或給藥每日上午一次, 連續 3 天。計算各組均值與標準差, 經T 檢驗比較給藥組之間差異顯著性, 結果見表 8、 表 9。
     表 8 首次給水或給藥后的尿量及尿電解質變化 ( 均值 ±SD)
     與減壓干燥的黃蜀葵花提取物組比 *P < 0.05, 與真空干燥的黃蜀葵花提取物組比 ** P < 0.01。
     表 9 連續三日給水或給藥后的尿量及尿電解質變化 ( 均值 ±SD)
     與減壓干燥的黃蜀葵花提取物組比 *P < 0.05, 與真空干燥的黃蜀葵花提取物組比 ** P < 0.01。
     對大鼠血小板集聚性的影響
     實驗動物 : Wister 種系大白鼠, 雄性, 體重 157.3±11.9g, 江蘇省試驗動物中心提 供。
     實驗藥物 : 減壓干燥的黃蜀葵花提取物 ( 江蘇蘇中藥業集團股份有限公司 )
     真空干燥的黃蜀葵花提取物 ( 江蘇蘇中藥業集團股份有限公司 )
     本發明的黃蜀葵花提取物 ( 江蘇蘇中藥業集團股份有限公司 )
     實驗方法 : 取大白鼠 40 只, 隨機分成四組, 每組 10 只, 除空白對照組,
     其余三組按 6g/kg 劑量分別灌胃給藥或水, 每日 1 次, 連續 7 天, 于末次給藥后 1 小時, 用戊 巴比妥鈉麻醉動物, 開腹取血 1.8ml, 立即轉移到裝有 3.8%枸櫞酸鈉 0.2ml 的試管內輕輕 搖動防止凝血, 用 Schate 氏改良法, 在日本電視錄像顯微鏡下測定血小板園樹型 (% ), 擴 大型 (% ) 及集聚個數, 經 T 檢驗比較給藥組之間差異顯著性, 結果見表 10。
     表 10 各組制劑對大鼠血小板聚集性的影響
     與減壓干燥的黃蜀葵花提取物組比 *P < 0.05, 與真空干燥的黃蜀葵花提取物組比 ** P < 0.01。
     結論 : 通過藥理實驗表明, 本發明的黃蜀葵花提取物具有更好的藥理作用。
     采用本發明制備方法制得的制劑, 經過 37-40℃, RH75±5%, 放置 3 個月進行穩定 性加速試驗 ( 見表 11)。
     表 11 黃蜀葵花制劑穩定性試驗結果
     從上表所列的結果顯示, 本發明的黃蜀葵花制劑具有良好的質量穩定性, 其在加 速試驗條件下放置 3 個月后, 各項指標無明顯變化。
     本發明藥物用于臨床觀察的情況 :
     1、 一般資料
     收治門診患者共 240 例, 其中男性 128 例, 女性 112 例。 年齡 18-30 歲 28 例, 31-40 歲 32 例, 41-50 歲 44 例, 51-70 歲 16 例。其中職業干部 40 人, 教師 28 人, 工人 32 人, 司機 12 人, 農民 4 人、 學生 4 人。
     2、 診斷標準
     (1) 中醫診斷標準
     慢性腎炎濕熱證
     主癥 : 1) 面目或肢體浮腫。
     2) 腰脹痛、 熱痛、 叩擊痛。
     3) 經常咽痛, 乳蛾腫大, 或因上感誘發病情加重。
     4) 皮膚癤腫、 瘡瘍等, 或因皮膚感染誘發病情加重。
     5) 尿深黃, 渾濁, 泡沫多, 血尿, 小便灼熱, 澀痛不利, 或因尿路感染誘發病 情加重。
     6) 舌苔黃膩, 或舌根黃膩, 舌質紅。
     7) 尿膿細胞> 5 個 /HP, 或尿沉渣計數 WBC > 40 萬 /hr。
     次癥 : 1) 口苦, 口臭, 口粘, 或口干。
     2) 胸脘痞悶, 腹脹, 納呆。
     3) 惡心, 嘔吐。
     4) 大便溏垢, 滯澀不爽, 或大便干結或閉。
     5) 脈濡術, 或滑術。
     6) 尿唾液酸 (USA) > 90mg/L。
     7) 尿 N- 乙酰 -β- 氨基葡萄糖苷酶 (UNAG) > 25U/L。
     凡具備主癥項目 1), 并兼次癥 1 項以上者 ; 或主癥 2 項以上者 ; 或次癥 3 項以上者, 即可診斷為本病癥。
     (2) 西醫診斷標準
     慢性腎炎
     1) 起病緩慢, 病情遷延, 時輕時重, 后期可出現腎功能逐步減退, 貧血, 電解質紊 亂, 血 BUN、 Cr 升高等表現。
     2) 有不同程度的蛋白尿、 血尿、 水腫及高血壓等表現, 輕重不一。
     3) 病程中可因呼吸道感染等原因誘發急性發作, 出現類似急性腎炎的表現。
     (3) 慢性腎炎輕重分級標準
     病情的輕重主要從蛋白尿、 腎功能、 水腫、 高血壓等方面判斷。凡具備下列任何 1 項即可確定。
     輕度 : 1) 尿蛋白定性檢查持續 + ~ ++, 或尿蛋白定量持續 1g/ 日以下, 腎功能正 常; 2) 浮腫不明顯, 血壓正常。
     中度 : 1) 尿蛋白定性檢查持續 ++ ~ +++, 或尿蛋白定量持續 1 ~ 2g/ 日, 腎功能正 常; 2) 浮腫可輕可重, 可有高血壓。
     重度 : 1) 尿蛋白定性檢查持續 +++ ~ ++++, 或尿蛋白定量持續 2.1 ~ 3.5g/ 日 ( 血 白蛋白> 30g/L) ; 2) 腎功能異常 ; 3) 明顯浮腫及高血壓。
     (4) 治療方法
     本發明黃蜀葵花制劑 :
     口服黃葵膠囊 : 一次 3 粒, 一日三次。
     口服黃葵片劑 : 一次 3 片, 一日三次。
     口服黃葵顆粒劑 : 一次 1 袋, 一日三次。
     市售黃葵膠囊 : 口服, 一次 5 粒, 一日三次。
     連續用藥 8 周。 完全緩解、 基本緩解的部分比例繼續隨訪治療 12 周。 合并高血壓、 糖尿病者, 允許繼續使用原先服用的降壓藥。
     (5) 療效評定標準
     1) 療效分級
     ■完全緩解 : 水腫等癥狀與體征完全消失、 尿蛋白檢查持續陰性或 “±” , 或 24 小 時尿蛋白定量持續小于 0.2g, 高倍鏡下尿紅細胞消失, 腎功能正常。
     ■基本緩解 : 水腫等癥狀與體征基本消失, 尿蛋白檢查持續減少 50%以上, 高倍 鏡下尿紅細胞不超過 3 ~ 5 個, 腎功能正常或基本正常 ( 與正常值相差不超過 15% )。
     ■好轉 : 水腫等癥狀與體征明顯好轉, 尿蛋白檢查持續減少一個 +, 或 24 小時尿蛋 白定量持續減少 25 ~ 49%, 高倍鏡下尿紅細胞不超過 5 ~ 8 個, 腎功能正常或有改善。
     ■無效 : 臨床表現與上述實驗室檢查均無明顯改善或加重者。2) 不能評價 : 因病人依從性或其他主、 客觀原因無法準確評價療效。 3) 比較各主要觀察指標組間及治療前后的變化。 (6) 療效分析 表 12 經過一個療程治療后療效觀察從上表所列的結果顯示, P < 0.05, 試驗組優于對照組, 本發明的黃蜀葵花制劑具 有良好的治療效果。
     以下對本發明黃蜀葵花制劑的質量控制方法進行了研究 :
     (1) 對黃蜀葵花進行薄層鑒別 :
     黃蜀葵花的薄層鑒別方法 : 取本品約 1g, 加醋酸乙酯 50ml, 加熱回流提取 1 小時, 濾過, 濾液揮干, 殘渣加乙醇 1ml 使溶解, 作為供試品溶液。另取槲皮素對照品, 加乙醇制 成, 每 1ml 含 0.2mg 的溶液, 作為對照品溶液。照薄層色譜法 ( 附錄 VI B) 試驗, 吸取上述 兩種溶液各 5μl, 分別點于同一用 0.5%氫氧化鈉溶液制備的硅膠 G 薄層板上, 以甲苯 - 醋 酸乙酯 - 甲酸 (5 ∶ 4 ∶ 1) 為展開劑, 展開, 取出, 晾干, 噴以 1%三氯化鋁溶液, 置紫外光燈 (365)nm 下檢視。供試品色譜中, 在與對照品色譜相應的位置上, 顯相同顏色的斑點。
     (2) 水分 : 應不得過 9.0% ( 附錄 I XH 第二法 )。
     (3) 其他 : 應符合相應制劑項下有關的規定。
     (4) 含量測定 :
     色譜條件與系統適應性試驗 : 用十八烷基鍵合硅膠為填充劑 ; 以流動相 A : 乙 腈 -0.1%磷酸溶液 (15 ∶ 85), 流動相 B : 乙腈 -0.1%磷酸溶液 (25 ∶ 75), 按下表進行梯 度洗脫 ; 流速為每分鐘 1.0ml ; 檢測波長為 360nm ; 柱溫為 30℃, 理論板數按金絲桃苷峰計 算應不低于 35000。
     對照品溶液的制備 : 取經 120℃真空干燥至恒重的金絲桃苷對照品約 10mg, 精密 稱定, 置 100ml 量瓶中, 加流動相 A 液約 70ml, 于水浴上微熱使溶解, 放冷, 加流動相 A 稀釋 至刻度, 搖勻, 即得。
     供試品溶液的制備 : 取本品裝量差異項下的內容物, 研細, 取 0.1g, 精密稱定, 置 25ml 量瓶中, 加甲醇約 15ml, 超聲處理 30 分鐘, 放冷, 加甲醇稀釋至刻度, 搖勻, 用微孔濾膜 濾過 (0.45μm), 取續濾液, 即得。
     測定法 : 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各 10 ~ 20μl, 注入液相色譜儀, 記錄色譜圖, 按外標法以峰面積計算, 即得。
     本品按干燥品計算, 每粒含黃蜀葵花以金絲桃苷 (C21H20O12) 計算, 不得少于 5.7mg。
     以下通過實施例來進一步闡述本發明黃蜀葵花制劑的制備方法。
     具體實施方式
     黃蜀葵花為錦葵科 (Malvaceae) 秋葵屬植物黃蜀葵 Abelmoschus Manihot(L.) Medic 的干燥花。
     黃蜀葵花原料由江蘇蘇中藥業集團股份有限公司黃蜀葵 GAP 種植基地提供, 其他 原料均為市售, 且符合藥典標準。
     實施例 1 :
     本發明原料藥材黃蜀葵花 2000g
     黃蜀葵花用 95%的乙醇, 回流提取 2 次, 每次 1 小時, 過濾, 合并濾液回收乙醇至 盡, 濃縮濾液至比重 1.20, 濃縮液在 0℃~ 4℃靜置 24 ~ 48 小時, 去除冷藏液的油層, 調 pH 值 6.0, 將冷藏液緩慢加入薄層快速干燥滾筒槽內, 使槽內液面與滾筒體表面剛接觸為止, 預熱滾筒體表面溫度至 140℃, 氣壓為 0.4Mpa, 打開滾筒滾動啟動按鈕, 筒體轉速為 3 分鐘 / 轉, 將滾下的浸膏液體涂布在聚四氟乙烯板上降溫, 待烘干物料冷卻變脆, 敲碎, 裝入潔凈 雙層塑料袋中, 即得黃蜀葵花提取物。
     上述提取物按重量百分比總黃酮含量達到 95.0%, 其中所述總黃酮具體組分分別 為: 槲皮素 -3- 洋槐糖苷 5.0%、 金絲桃苷 24.0%、 異槲皮苷 19.0%、 槲皮素 -3’ - 葡萄糖 苷 15.0%、 棉皮素 -3’ - 葡萄糖苷 9.0%、 楊梅素 -3- 葡萄糖苷 5.0%、 棉皮素 5.0%、 楊梅素 5.0%、 槲皮素 8.0%。
     實施例 2 :
     本發明原料藥材黃蜀葵花 1000g
     黃蜀葵花用 85%的乙醇, 回流提取 3 次, 每次 2 小時, 過濾, 合并濾液回收乙醇至盡, 濃縮濾液至比重 1.35, 濃縮液在 0℃~ 4℃靜置 24 ~ 48 小時, 去除冷藏液的油層, 調 pH 值 7.0, 將冷藏液緩慢加入薄層快速干燥滾筒槽內, 使槽內液面與滾筒體表面剛接觸為止, 預熱滾筒體表面溫度至 150℃, 氣壓為 0.5Mpa, 打開滾筒滾動啟動按鈕, 筒體轉速為 3.5 分 鐘 / 轉, 將滾下的浸膏液體涂布在聚四氟乙烯板上降溫, 待烘干物料冷卻變脆, 敲碎, 裝入 潔凈雙層塑料袋中, 即得黃蜀葵花提取物。
     上述提取物按重量百分比總黃酮含量達到 80.0%, 其中所述總黃酮具體組分分別 為: 槲皮素 -3- 洋槐糖苷 4.5%、 金絲桃苷 19.0%、 異槲皮苷 18.0%、 槲皮素 -3’ - 葡萄糖 苷 14.0%、 棉皮素 -3’ - 葡萄糖苷 8.0%、 楊梅素 -3- 葡萄糖苷 3.5%、 棉皮素 3.5%、 楊梅素 3.5%、 槲皮素 6.0%。
     實施例 3 :
     本發明原料藥材黃蜀葵花 800g
     黃蜀葵花用 90%的乙醇, 回流提取 2 次, 每次 2 小時, 過濾, 合并濾液回收乙醇至 盡, 濃縮濾液至比重 1.30, 濃縮液在 0℃~ 4℃靜置 24 ~ 48 小時, 去除冷藏液的油層, 調 pH 值 6.5, 將冷藏液緩慢加入薄層快速干燥滾筒槽內, 使槽內液面與滾筒體表面剛接觸為止, 預熱滾筒體表面溫度至 150℃, 氣壓為 0.5Mpa, 打開滾筒滾動啟動按鈕, 筒體轉速為 3.5 分 鐘 / 轉, 將滾下的浸膏液體涂布在聚四氟乙烯板上降溫, 待烘干物料冷卻變脆, 敲碎, 裝入 潔凈雙層塑料袋中, 即得黃蜀葵花提取物。 上述提取物按重量百分比總黃酮含量達到 85.0%, 其中所述總黃酮具體組分分別 為: 槲皮素 -3- 洋槐糖苷 4.5%、 金絲桃苷 20.0%、 異槲皮苷 17.0%、 槲皮素 -3’ - 葡萄糖 苷 14.0%、 棉皮素 -3’ - 葡萄糖苷 8.5%、 楊梅素 -3- 葡萄糖苷 4.5%、 棉皮素 4.5%、 楊梅素 4.5%、 槲皮素 7.5%。
     實施例 4 :
     本發明原料藥材黃蜀葵花 100g
     黃蜀葵花用 95%的乙醇, 回流提取 3 次, 每次 2 小時, 過濾, 合并濾液回收乙醇至 盡, 濃縮濾液至比重 1.20, 濃縮液在 0℃~ 4℃靜置 24 ~ 48 小時, 去除冷藏液的油層, 調 pH 值 6.0, 將冷藏液緩慢加入薄層快速干燥滾筒槽內, 使槽內液面與滾筒體表面剛接觸為止, 預熱滾筒體表面溫度至 145℃, 氣壓為 0.4Mpa, 打開滾筒滾動啟動按鈕, 筒體轉速為 3 分鐘 / 轉, 將滾下的浸膏液體涂布在聚四氟乙烯板上降溫, 待烘干物料冷卻變脆, 敲碎, 裝入潔凈 雙層塑料袋中, 即得黃蜀葵花提取物。
     上述提取物按重量百分比總黃酮含量達到 60.0%, 其中所述總黃酮具體組分分別 為: 槲皮素 -3- 洋槐糖苷 3.0%、 金絲桃苷 15.0%、 異槲皮苷 13.0%、 槲皮素 -3’ - 葡萄糖 苷 9.0%、 棉皮素 -3’ - 葡萄糖苷 7.0%、 楊梅素 -3- 葡萄糖苷 2.5%、 棉皮素 2.5%、 楊梅素 2.5%、 槲皮素 5.5%。
     實施例 5 :
     本發明原料藥材黃蜀葵花 1500g
     黃蜀葵花用 95%的乙醇, 回流提取 2 次, 每次 1 小時, 過濾, 合并濾液回收乙醇至 盡, 濃縮濾液至比重 1.20, 濃縮液在 0℃~ 4℃靜置 24 ~ 48 小時, 去除冷藏液的油層, 調 pH 值 6.0, 將冷藏液緩慢加入薄層快速干燥滾筒槽內, 使槽內液面與滾筒體表面剛接觸為止, 預熱滾筒體表面溫度至 160℃, 氣壓為 0.6Mpa, 打開滾筒滾動啟動按鈕, 筒體轉速為 2 分鐘
     / 轉, 將滾下的浸膏液體涂布在聚四氟乙烯板上降溫, 待烘干物料冷卻變脆, 敲碎, 裝入潔凈 雙層塑料袋中, 即得黃蜀葵花提取物。
     上述提取物按重量百分比總黃酮含量達到 75.0%, 其中所述總黃酮具體組分分別 為: 槲皮素 -3- 洋槐糖苷 4.0%、 金絲桃苷 22.0%、 異槲皮苷 15.0%、 槲皮素 -3’ - 葡萄糖 苷 13.0%、 棉皮素 -3’ - 葡萄糖苷 8.0%、 楊梅素 -3- 葡萄糖苷 3.0%、 棉皮素 3.0%、 楊梅素 3.0%、 槲皮素 4.0%。
     實施例 6 :
     本發明原料藥材黃蜀葵花 900g
     黃蜀葵花用 90%的乙醇, 回流提取 3 次, 每次 2 小時, 過濾, 合并濾液回收乙醇至 盡, 濃縮濾液至比重 1.30, 濃縮液在 0℃~ 4℃靜置 24 ~ 48 小時, 去除冷藏液的油層, 調 pH 值 6.5, 將冷藏液緩慢加入薄層快速干燥滾筒槽內, 使槽內液面與滾筒體表面剛接觸為止, 預熱滾筒體表面溫度至 135℃, 氣壓為 0.3Mpa, 打開滾筒滾動啟動按鈕, 筒體轉速為 4.5 分 鐘 / 轉, 將滾下的浸膏液體涂布在聚四氟乙烯板上降溫, 待烘干物料冷卻變脆, 敲碎, 裝入 潔凈雙層塑料袋中, 即得黃蜀葵花提取物。
     實施例 7 :
     黃蜀葵花提取物 ( 實施例 1 方法制得 )400g
     將黃蜀葵花提取物粉碎后, 加入上述重量份的羥丙基纖維素、 滑石粉、 微晶纖維 素、 硫酸鈣混勻, 過 80 目篩, 加入適量的無水乙醇, 制軟材, 再用 20 目篩制顆粒, 干燥, 整粒, 裝膠囊, 共制成 1000 粒, 每粒含黃蜀葵花總黃酮以金絲桃苷計為 7.2mg/g。
     實施例 8 :
     黃蜀葵花提取物 ( 實施例 2 方法制得 )400g
     將黃蜀葵花提取物粉碎后, 加入上述重量份的微晶纖維素、 糖粉混合均勻, 加 3% 聚維酮乙醇溶液適量制軟材, 過 18 目篩, 60℃干燥 30 ~ 45 分鐘, 整粒, 加入滑石粉, 混勻,整粒, 裝袋, 共制成 1000 袋, 含黃蜀葵花總黃酮以金絲桃苷計為 6.8mg/g。
     實施例 9 :
     黃蜀葵花提取物 ( 實施例 4 方法制得 )400g
     將黃蜀葵花提取物、 低取代羥丙甲纖維素、 硬脂酸鎂分別粉碎過 80 目篩后, 混合 均勻, 加無水乙醇溶液適量制軟材, 過 20 目篩, 60℃干燥 30 ~ 45 分鐘, 整粒, 加入微晶纖維 素, 混勻, 壓片, 共壓 1000 片。含黃蜀葵花總黃酮以金絲桃苷計為 6.7mg/g。
     實施例 10 :
     黃蜀葵花提取物 ( 實施例 3 方法制得 )400g
     將黃蜀葵花提取物與經過加熱滅菌、 澄清的食用植物油及蜂蠟熔融物混合, 充分 攪勻即得囊心物。取明膠加入適量水使其膨脹, 將甘油與適量的注射用水置煮膠鍋中加熱 至 70℃~ 80℃, 混合均勻, 加入膨脹的明膠攪拌, 熔化, 保溫, 靜置 1-2 小時, 除去上層的泡 沫, 乘熱過濾, 置于明膠槽中, 溫度 60℃, 將黃蜀葵花提取物緩緩加入明膠槽內 ; 液體石蠟 溫度以 25℃為宜, 室溫 15℃~ 20℃, 滴頭溫度 50℃~ 60℃, 開始滴丸。滴出的膠丸均勻攤 于紗網傳送帶上, 10℃低溫吹風 6 小時, 去除膠丸表面石蠟, 10℃低溫吹風 24 小時, 45℃干 燥 12 小時, 去除廢丸, 檢驗合格后, 包裝。含黃蜀葵花總黃酮以金絲桃苷計為 7.0mg/g。
     實施例 11 :
     黃蜀葵花提取物 ( 實施例 5 方法制得 )400g
     羥丙基 -β- 環糊精 225g
     甘露醇 115g
     注射用水適量
     將黃蜀葵花提取物粉碎后, 羥丙基 -β- 環糊精 225g 攪拌混勻, 加入 5 倍量的注射 用水, 攪拌, 60℃攪拌 1 ~ 2 小時, 加入甘露醇 115g, 攪拌使溶解, 調 pH 值 7.0, 加注射用水 至總體積, 繼續攪拌 10 分鐘后, 超濾, 濾液灌裝于西林瓶中, 冷凍干燥, 壓塞、 加蓋, 即得。含 黃蜀葵花總黃酮以金絲桃苷計為 6.9mg/g。
     實施例 12 :
     黃蜀葵花提取物 ( 實施例 6 方法制得 )400g
     將黃蜀葵花提取物粉碎后, 加入上述重量份的羥丙基纖維素、 滑石粉、 微晶纖維 素、 硫酸鈣混勻, 過 80 目篩, 加入適量的無水乙醇, 制軟材, 再用 20 目篩制顆粒, 干燥, 整粒, 裝膠囊, 共制成 1000 粒, 每粒含黃蜀葵花總黃酮以金絲桃苷計為 6.6mg/g。
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